近日，商丘师范学院与郑州大学联合培养的2021级有机化学专业硕士研究生莫明洋作为第一作者在国际知名期刊Analytical Chemistry（中科院一区，IF=7.4，TOP期刊）上发表了题为“Enantiospecific Analysis of Carboxylic Acids Using Cinchona Alkaloid Dimers as Chiral Solvating Agents”的研究论文（论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c00053）。该研究报道了一种基于金鸡纳碱二聚体为核磁共振手性位移试剂，通过核磁共振波谱技术对扁桃酸及其衍生物进行高效、快速与准确的手性识别与分析。
由于手性扁桃酸或羟基羧酸衍生物在生物医药、合成化学等多个研究领域应用广泛。因此，开发快速且准确分析手性扁桃酸或羟基羧酸衍生物对映体过量（ee值）的方法具有重要意义。基于核磁共振技术的手性位移试剂法，在检测中无需分离，无需标记，得到检测信号可精确分析手性化合物对映纯度，而且能满足高通量的检测需求，相对于色谱分析或光谱及化学传感方法拥有一定的比较优势。然而，许多用于识别扁桃酸及其衍生物的NMR手性位移试剂在实践中存在诸多问题，比如难以获得较好的基线分辨率，以及商业化的NMR手性位移试剂较少等。
本课题组在前期工作中曾开发使用了基于氨基醇的NMR手性溶剂化试剂（手性位移试剂的一种），实现了对扁桃酸类和布洛芬类药物的手性分析（Org. Chem. Front.,2016, 3, 96；RSC Adv.,2020, 10, 34605；Front. Chem.,2020, 8, 336）；开发使用了液晶辅助下的NMR各向异性方法对天然药物分子(+)/(-)-异松蒎醇的手性识别（Anal. Chem.,2023, 95, 18850）。
受上述工作的启发，本研究发展了基于二聚体(DHQ)2PHAL核磁共振手性位移试剂，它对24种扁桃酸或羟基羧酸的1H NMR信号表现出显著的手性识别能力，其中包括两个重要的药物中间体（抗凝血药物氯吡格雷中间体——邻氯扁桃酸；抗高血压药物安立生坦中间体——2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸）。值得注意的是，构建的基于这种生物碱二聚体的1HNMR手性分析方法，在对生物催化反应和化学选择性反应两种方法合成的手性间氯扁桃酸的ee值分析中得到了很好的应用。
上述研究成果依托商丘师范学院化学化工学院和河南省药物绿色合成工程研究中心完成，商丘师范学院李高伟副教授和刘澜涛教授为论文共同通讯作者，学院2021级本科生胡长燕和李雪纯同学参与了相关工作。
本课题得到了国家自然科学基金委、河南省科技厅及河南省教育厅等项目资助。特别感谢中国科学院上海药物研究所廖苍松教授课题组对本研究的大力支持与帮助。
【供稿：河南省药物绿色合成工程研究中心，一审：李路，二审：魏伟，三审：周艳丽 】
